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世界保健機関 (WHO) によると、不妊症は地球人口の 10% から 15% に影響を及ぼしています。スペイン不妊協会 (SEF) によると、スペインではこの数字は 17% に増加します。ユーロスタットと世界銀行の統計がそれぞれ示すように、ヨーロッパで出生率が最も低い国は5番目、世界で8番目である。 SEF によれば、原因は男性と女性の問題に等しく起因しており、少なくとも 30% は未知の要因であると考えられています。その中には、スペインのアレルギー専門医でハーバード大学医学部教授のマリアナ・カステルズ氏のおかげで、子宮を妊娠の準備をする女性ホルモンであるプロゲステロンに対するアレルギーが解消されました。

この発見は 2010 年にボストンの大手企業の CEO が同じアメリカの都市にあるブリガム アンド ウィメンズ病院のカステルズ医師の診療に行ったときに起こりました。彼女の問題は、いくつかの不妊治療プログラムを受け、あらゆることを試したにもかかわらず、妊娠できないことでした。この女性は、若い頃、月経直前に厄介な湿疹、蕁麻疹、皮膚変形を引き起こす自己免疫誘発性皮膚炎と呼ばれる症候群に苦しんでいたとカステルズ医師に語った。これは教授の警鐘を鳴らし、彼女の仮説を立てるのに役立ちました。おそらく問題は、患者が自身のプロゲステロンの拒絶に苦しんでいることでした。

パイオニアセラピー

皮膚検査を通じて、専門家は女性が実際にこのホルモンに対する過敏症に苦しんでいることを確認した。しかし、彼の本当の発見はこれではなく、取締役会が最終的に妊娠できるようにアレルギーを中和するために彼が設計した解決策でした。このアイデアはある時点で彼女に思いつきましたが、20 年以上にわたってアレルギー、特に薬物関連の研究に専念してきたことがなければ、この考えは不可能だったでしょう。数年前、彼は過敏症の患者に薬物を投与できる減感作プロトコルを設計しました。

人を殺す薬

世界人口の最大 10% が、一部の薬に対して拒絶反応を起こす可能性があります。すべての入院患者の約 20% が罹患しており、重篤で生命を脅かすアレルギー反応であるアナフィラキシーによる死亡者の 20% の原因となっている可能性があります。これらは、米国アレルギー・喘息・免疫学会が引用した WHO の 2010 年のデータです。平均余命の伸びと、感染症の発生率の減少と自己免疫疾患やアレルギー疾患の増加との相関関係を示す衛生理論の仮定を考慮すると、この数字は今日ではさらに高くなる可能性がある。

「問題は、私たちの社会では、私たちが身を守る必要がある外部因子にさらされていないため、免疫システムが、（抗生物質を構成する）小分子など、触れるべきではない標的に向けられていることです。化学療法薬およびその他の薬剤。その結果、副作用が発生します」とカステルズ博士は説明します。そして、「健康な細胞に害を及ぼさずにがん細胞の死を誘導するモノクローナル抗体など、より優れた薬がますます増えていますが、私たちが支払わなければならない代償は、薬物アレルギーです。」と付け加えた。

彼女自身は、2008 年にThe Journal of Allergy and Clinical Immunologyに掲載された科学論文の中で、カルボプラチンに曝露された卵巣がん患者の 27% 以上がこの化学療法薬に対して過敏症を発症することを実証しました。ただし、すべての薬の副作用がアレルギーであるわけではありません。良い部分 (タイプ A) は、薬自体の作用に関連しています。

たとえば、高血圧の薬によって心拍数が下がりすぎたり、心不全を引き起こしたりする場合です。 「これらは予想される反応であり、用量によって異なります。用量が多ければ多いほど、反応はより強くなります」とアレルギー専門医は言います。一方で、免疫学的起源のアレルギー反応（タイプ B）があり、これは制御されておらず、初めて薬を服用したとき、または数回の曝露後に発生する可能性があります。カステルズ博士は、最初の明白な例は 1930 年代と 1940 年代にペニシリンで起こったと述べています。 「当時、すべての抗生物質はこれに基づいていました。その使用の結果、最初の過敏症の症例が発生し始めました。」

がんが登場

これらの B 型アレルギーは、より重篤な反応を引き起こし、場合によってはアナフィラキシーを引き起こす可能性があります。そして、それらは、影響を受けた人々が特定の時期に必要となるかもしれない薬を投与することを妨げるため、大きな問題です。患者が過敏に反応する分子がその疾患の第一選択治療、つまり患者がより長く、より高い生活の質を保って生きることを可能にする治療を表す場合、重症度はさらに強調されます。それでは、がんを克服するために必要な薬に対してアレルギーを持っている人がいて、他に選択肢がない場合はどうなるでしょうか?その答えは急速薬物脱感作法と呼ばれるもので、カステルズ博士はこの技術を世界的に参考にしており、化学療法薬の実践における先駆者でもあります。

このプロセスでは、同じ物質を非常に少量ずつ患者に注射し、全用量が耐えられるまで増量します。彼女の言葉を借りれば、それは最適以下の用量、つまり問題の薬物による治療に必要な量よりも少ない量が被験者に提供されるプロトコルである。それらは、アレルギー反応を引き起こした用量の1000分の1、100分の1、または10分の1であり、通常は静脈内投与されますが、経口投与されることもあります。量は約 15 ～ 20 分ごとに 2 倍になり、わずか 6 時間で完全な脱感作に達します。カステルズ氏は、脱感作はアレルギーを根絶することを意味するものではないと明言しています。

「原因に対する体の反応を一時的に無効化しますが、患者はまだアレルギーを持っています。」すべての人がこのプロセスを経験できるのでしょうか?事前にどのような手順に従う必要がありますか? 「すべての反応が同じではないことを考慮すると、患者が二度とその薬を服用できないことを意味する重篤な反応や、本質的にアレルギーであるアナフィラキシー反応は、適切な脱感作プロトコールで対処できます」と説明しています。専門家。

一歩ずつ

このプロセスは 3 つの重要な段階に従います。カステルズ博士によると、最初は症状の評価です。アレルギーがあることが本当かどうかを知るには、その人を評価でき、反応の重症度を考慮する必要があります。 2つ目は、専門家によって確認された特定の診断があることです。そして3番目は治療ですが、必ずしも減感作療法だけではありません。これは、アレルギーが第一選択の治療薬に影響を与える場合にのみ適用されます。理由は明白です。アレルギーのある薬剤と同じくらい患者にとって良い代替品があるのであれば、減感作は必要ありません。ペニシリン、抗生物質、化学療法、鉄分、インスリン、および数多くの分子リストがアレルギーを引き起こす可能性があります。ボストンのブリガム アンド ウィメンズ病院では、薬物による迅速な脱感作の実践とこの分野の研究に専念しており、最も反抗的な人々に特別な関心を持っています。 「私たちは、がん、嚢胞性線維症、慢性疾患などの深刻な問題に対して積極的なプログラムを立ち上げました。そのアプローチは生活の質の向上につながります」と彼はコメントしています。

ユーレカ！

薬物アレルギーに対処する他の選択肢はありますか?カステルズ博士は、アレルギー患者が再びアレルギーを引き起こす薬を服用する代替手段や可能性はないと断言するが、感染症の深刻なリスクを伴う過敏症を避けるために免疫抑制薬を使用することはできる。同教授は毎週約30回、年間1,000回以上の減感作療法を行っており、数千人の患者を対象にテストしたこの技術の結果を、さまざまな影響力の高い科学雑誌に発表している。減感作を念頭に置き、妊娠できなかったために 2010 年にカステルズセンターを訪れたマネージャーのプロゲステロンに対するアレルギーを確認した後、医師はアイデアを思いつきました。プロゲステロンを薬物として扱ったらどうなるだろうか。彼女？おそらくそうすれば、患者は不妊治療を継続し、正期産まで妊娠を継続するために必要なプロゲステロンの投与量に耐えることができるでしょう。 「これはこれまで説明されたことも、このように対処されたこともなかったアイデアですが、今回の場合、プロゲステロンを内因性ホルモンとしてではなく薬として扱うことは理にかなっていました。治療に必要な用量は体内で生成される用量よりも多かったですが、薬物投与と同等でした」とカタルーニャ州のアレルギー専門医は説明する。

母親になるまでの過程

この最初の患者を治療するために必要な最初のステップは、彼らがすでに持っていたものに基づいて脱感作プロトコルを設計することでした。不妊治療の 2 つの投与形態に応じて、いくつかの可能性がありました。1 つは膣内座薬によるもの。そして2つは注射によるものです。後者は患者の入院を伴い、より攻撃的であるため、彼らは前者を選択しました。彼らは、治療に必要なプロゲステロンの初回投与量が100～300ミリグラムであるのに対し、初回投与量は1ミリグラムの特注座薬の製造を依頼した。

そこから、100ミリグラムに達するまで、20分ごとに量を2倍にしていきました。この時点で脱感作はすでに完了していましたが、患者に移植される解凍胚がホルモン受容体を介して子宮によく付着するように、プロゲステロンの投与量を高く保つことが重要でした。これは維持量で行われ、理事会は妊娠しました。 「彼女は驚異的な出産と美しい子供を産みました」とカステルズ博士は回想する。これは、米国生殖医学会の科学誌「Fertility and Sterility」に2011年に発表された研究で医師が報告した実際の症例6例のうちの1例であり、助手のアリシア・プリエトさんの署名もあった。これらは、このホルモンに対するアレルギーのために妊娠できなかったり、避妊薬を服用できなかったりした女性たちでした。カステルズ博士はプロゲステロン アレルギーを持つ女性の一般的な治療にこのプロトコールを適用し続け、2016 年に同じくThe Journal of Allergy and Clinical Immunology に新しい論文を発表しました。

これは、減感作療法による治療結果が得られたプロゲステロン過敏症患者（24名）の最大の症例シリーズです。そのうちの何人かは双子の妊娠に終わりました。州に残りたいと思ったのは女​​性だけではありませんでしたが。アレルギーに関連する他の種類の問題を抱えている人もいました。

無職のモデル

カステルズ博士は、性欲が減退したため避妊薬の使用をやめたヨーロッパ人モデルの特に印象的なケースを覚えている。このため、彼女は妊娠し、すぐに中絶薬を服用することにしました。しばらくして、彼は危険な関係に陥り、アフターピルを服用しました。その結果、彼女は非常に強いプロゲステロンアレルギー症状を伴う生理が始まり、顔にただれやその他の同様の病変が毎月形成されました。

「モデルは醜くなり、変形してしまいました。 「彼女の皮膚炎のために投与されたコルチコステロイドのせいで彼女は体重が増え、彼らは彼女を仕事から解雇しました」とアレルギー専門医は言う。皮膚科医、婦人科医、その他あらゆる専門家の長いリストを訪れた後、ある人は、この女性の問題はプロゲステロンに対するアレルギーではないかと思いつきました。彼らは検査を行ったところ、陽性反応が出た。解決策として、彼女は排卵を抑制し、アレルギー反応を避けるための避妊薬を処方されましたが、これらの薬にはプロゲステロンが含まれているため、これは意味がありませんでした。

推奨に従って、モデルは錠剤を服用し、アナフィラキシーショックを起こしましたが、幸いなことに致命的ではありませんでした。この時点で絶望的になったこの若い女性は情報を探し、ボストンのカステルズセンターで行われたプロゲステロンの減感作療法に関する2011年の記事を見つけた。彼女は、このアレルギー専門医が彼女を助けてくれる唯一の人であると考え、そこへ行くのに十分なお金を貯めました。 「モーニングアフターピルに起因するアレルギーの症例はこれが私たちが受け取った最初のケ​​ースでしたが、これがこのような影響を与えるとは知りませんでした」とカステルズ氏は言う。 「私たちは、皮膚炎を避けるために適切な量に達するまで、月ごとに異なる用量で徐々に脱感作プロトコールを試すことにしました。」

解放的な解決策

専門家によると、このモデルはプロトコールにうまく耐え、現在は維持量として毎日最低量のプロゲステロンを摂取しているため、2年間アレルギー症状が出ていないという。 「顔も変わり、体型も戻りました。現在、彼女はデザイナーであり、妊娠を望んでいます。そのため、プロゲステロンの投与を中止し、彼女がどのように反応するかをテストする必要があります。」モデルと監督の両方にとって、そしてカステルズ博士が治療した数十人の患者にとって、脱感作は彼らの人生をより良いものに変えました。しかし、世界中の他の多くの女性は、なぜ妊娠できないのか、避妊できないのか、あるいは毎月月経前に悩まされる皮膚炎の問題の原因を決して知ることはできないでしょう。

そして、たとえ問題の原因がわかっていたとしても、それに対する比較的簡単な解決策、つまり急速な脱感作がすでに存在していることを知っている可能性は低いでしょう。この治療を延長するには何ができるでしょうか? 「私たちは、まず十分な病歴を聴取するアレルギー専門医による治療を受けることを推奨します。この専門家は、影響を受けた人が周期的に月経前皮膚炎に苦しんでいるなどの主要な症状に苦しんでいるかどうかを確認する必要があります。中絶やモーニングアフターピルを服用している場合。長期間避妊薬を使用した場合。または、何度も不妊治療を受けている場合です」とカステルズ博士は説明します。次に、皮膚検査を行ってアレルギーの存在を確認し、必要に応じて患者の脱感作を行います。

ワンクリックですぐに

アレルギー専門医は、このためにボストンの彼女のセンターに行く必要はない、と説明する。 「世界中のアレルギー専門医は、公開されており、適応性とカスタマイズ性が高い私たちのプロトコールに従えば、この治療を行うことができます。」彼女と彼女のチームに連絡するには、電子メールまたは電話で十分です。専門的な相談にいつでも対応できます。また、プロゲステロンだけでなくあらゆる薬剤についての減感作療法を教えるビデオ会議によるオンライントレーニングも提供しています。したがって、マウスをクリックするだけで、何らかの理由で人生の特定の時期に身体にとって不可欠である可能性のある分子に対するアレルギーの解決策が見つかります。