あなたが今日この記事を読んだり、他の作業を行ったりしている間、あなたの体は血液中を循環し、現在血小板として知られている小さな要素を 10 11 個生成していますが、これは約 200 年前にイギリス人のアディソンによって説明されました( 1842)、彼はそれらを「血液中に存在する小さな顆粒」と定義しました。その後、19世紀末にイタリアの医師で研究者のジュリオ・ビッツォゼロが、血小板が損傷した血管壁に結合する能力を観察し、血小板または血液プレートという名前を付けました。
ほぼ同時に、1890年に、研究者のハウエルは、骨髄に存在するまれで大きな細胞を特徴づけ、それを巨核球と呼びました（メガは大きいという意味で、核球はカリオンまたは核に由来します）。しかし、ジェームズ・ホーマー・ライトの研究により、血小板の起源が巨核球の細胞質にあることが証明されたのは 1906 年のことでした。この瞬間から、巨核球と血小板は結合しました。その後、ケレメンの研究により、血液中の血小板レベルの調節に関与する物質の存在が実証されました。この物質はトロンボポエチンまたは TPO です。
巨核球: 細胞の巨人
私たちの骨の中には、骨髄と呼ばれる海綿状の組織があります。この骨髄は、軟骨、骨、または脂肪細胞を生み出す幹細胞を含む黄色の場合もあれば、血液中を循環するすべての細胞要素を形成する血液幹細胞によって形成される赤色の骨髄である場合もあります。
赤色骨髄で見られる細胞の 1 つは巨核球です。これは非常に特殊な特徴を備えた細胞であり、今日でも私たちはこの巨核球について多くのことを学び続けています。すでに述べたように、その大きなサイズに加えて、巨核球は倍数体の核 (2 コピー以上の染色体を持つ) を持つことを特徴としています。このタイプの核を得るために、巨核球は細胞内分裂として知られるプロセスを経ます。これは、細胞の細胞質を分離せずに遺伝物質を複製することで構成されます（有糸分裂または遺伝物質の分裂後のほとんどの細胞は、細胞質の分裂または核分裂を経ます）。子宮内膜症は、より大きな核と遺伝的内容を備えた巨大な細胞をなんとか発生させます。骨髄内の造血幹細胞 (HSC) から巨核球が通過するさまざまな段階は、形態やサイズによって区別できるさまざまな成熟段階を経て、巨核球生成として知られています。人間の場合、このプロセスには 5 ～ 7 日かかります (画像 1)
巨核球の生物学における関連する事実は、これらの細胞が赤血球とともに、造血分化または原始造血の第一波における胚発生中に生成されるということです。この事実は、ほとんどの動物種において、生命の初めからこれらの細胞とその産物である血小板（血小板とも呼ばれる）の重要性を強調しています。国立微生物学センター（ISCIII）の免疫生物学研究室で行われた研究は、胎児肝臓（骨髄がこの重要な論文を獲得する前に、妊娠中期にこのプロセスを維持する器官）での造血中の巨核球の重要性を実証しました。胚性巨核球は肝臓細胞と接触してその維持と成熟を促進し、VEGF-A 受容体を介して相互作用します ( Hepatology、 2012)。さらに、これらの胎児巨核球には、汎造血として知られるタンパク質であるCD45受容体の発現が存在しないなど、成人個体の巨核球とは異なる特徴がいくつかあります（ Haematologica、2019 ）。 (画像2)
血小板：小さくて不可欠なもの
この時点で、成熟した巨核球は血小板を放出する準備ができていますが、どのようにして放出するのでしょうか?この質問に答えるには、この時点から、血小板は核を持たないため細胞とはみなされない、ということが重要です。したがって、実際には血小板は血液の形成要素として話さなければならず、血小板は細胞膜の断片です。内部に細胞質を持つ巨核球。ただし、後で説明するように、これによってその機能の重要性が減じられるわけではありません。まず、それらがどのように形成されるかを学びましょう。
血小板の形成には 2 つのメカニズムが提案されています。
1. 原血小板の形成と血小板の放出
この最初のメカニズムでは、成熟巨核球が血管の近くに到着すると、血管壁を横切る等距離の肥厚を持つ前血小板と呼ばれる伸長物を放出することができます。血流自体がこれらの拡張を分解する役割を果たし、循環する血小板を生成します。
2. 爆発的な破片化
血小板の生成のために提案されたこの 2 番目のメカニズムは、巨核球の内部への陥入の形成で構成され、最終的に細胞は完全に中空のままになり、血小板である小さな断片に破裂します (画像 3)。このプロセス中の巨核球の膜の内部システムは境界システムと呼ばれ、プロセスの進行に応じてさまざまな段階があることも知られています。
巨核球が血小板を生成するためにどのようなプロセスをたどるかに関係なく、この巨大細胞は何百万もの血小板を放出することができます。過剰（血小板増加症）または欠乏（血小板減少症）によって血液中の血小板数に変化が生じると、深刻な健康上の問題に直面することがあります。これは、巨核球系統の成熟における一次的な問題、または以前の病理による二次的な問題によるものである可能性があります。
血小板の主な役割は、出血の発生を防ぐ止血栓の形成です。人間の場合、血液中の血小板の最小閾値は 150,000/マイクロリットルであり、この数値を下回ると生命を脅かすリスクがあります。 「フォン・ヴィレブランド病」など、血小板の数と質の両方に関係する疾患があり、この遺伝性疾患に罹患した人は、フォン・ヴィレブランドによる既知のタンパク質のレベルが低いために出血を制御できません。血小板の作用に必須の因子（VWF）、または特発性血小板減少症紫斑病。血小板を除去する抗体が生成されるために発生するため、これは自己免疫プロセスです。
血小板生成のメカニズムは血小板生成と呼ばれ、主に骨髄で発生します。しかし、エマ・ルフランセのグループが発表した非常に興味深い研究（ Nature、2017 ）では、成人の場合、血小板産生は肺でも起こり得ることが実証されました。肺は、多数の外部因子にさらされるバリア器官であり、病原体、特に呼吸器系の病原体に対する免疫応答が不可欠です。肺の血小板生成能力により、これらの要素が免疫応答の調節因子として注目されています。感染症が発生すると、血小板はその膜に存在する受容体を介して病原体と直接相互作用し、他の細胞による、または殺菌性物質の放出による単独での細菌の排除を促進します。また、一部の病原体は血小板で身を覆うことを利用して免疫系の反応を回避していることもわかっています。最後に、今日では、生理学的または病理学的条件下で血小板が細胞相互連絡のためにタンパク質、脂質などを含む小胞またはエキソソームを放出できることがわかっています。
したがって、血小板は、そのサイズが小さいにもかかわらず、免疫系の調節において非常に重要であり、この疾患のアプローチにおける予測および治療の可能性をよりよく理解するために、血小板およびその起源の細胞である巨核球の研究を継続することが不可欠である。 。
参考文献
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